反复的动作、发育迟缓、特殊的外貌……这些症状都可能是这种特殊疾病引起的！

　　癫痫病也叫“癫痫狂”。这是儿童神经系统疾病中最常见的疾病。在浙江省第二儿科小儿神经内科门诊的患儿中，癫痫也是最常见的。

　　癫痫有很多种类型，但诊断哪种类型的癫痫并不容易。其中一些也可能是某种综合征的表现，从发病到确诊需要一定的技术手段和时间。

　　浙大二院儿科主任冯建华教授的小儿神经内科诊室里有这样一位特殊的小患者。

　　小明第一次来到冯教授的诊所，他五岁了。同时，小明的“癫痫”史也已经持续了5年。

　　小明出生到6个月大，妈妈没有发现儿子的表现有什么异常。

　　直到小明6个月大的时候，有一次，他突然出现了“点头拥抱”一样的动作，这种现象反复出现，让妈妈感到不安。

　　当地医生认为“癫痫”的可能性更大，根据脑电图报告，诊断为“婴儿痉挛”。

　　这是一种严重的癫痫，已经开始药物治疗。

　　在使用了多种癫痫药物后，小明的症状略有改善。然而，随着孩子们的成长，小明的发育和运动能力明显落后于同龄人。

　　时光荏苒，小明5岁了，药物治疗的效果也大不如前。他的发展没有改善，有明显的沟通障碍和刻板行为。他的母亲觉得他的儿子正在逐渐变得自闭。

　　妈妈带着小明来到浙大二院小儿神经科门诊，找到了儿科主任冯建华教授。

　　经过详细的评估，冯教授发现小明的癫痫症状确实非常典型，而且他的神经系统发育和运动发育也明显落后，他还具有自闭症的典型特征。

　　冯教授认为，这应该不是单纯的癫痫，而是一种综合征的症状。因此，为小明安排了基因检测。

　　基因检测结果提示儿童15号染色体q11.2-q13.1区域存在重复变异。医学上把这种染色体重复导致的疾病称为“Dup15重复综合征”，它不仅有发育迟缓和癫痫的表现，还伴有典型的自闭症。

　　这与小明的临床表现完全一致。

　　Dup15q重复综合征是一种临床上可识别的综合征，它是由15号染色体的一部分复制（或倍增）引起的，导致许多症状，包括特殊的面部特征（低鼻子、前额突出、大鼻子、厚嘴唇、宽眼距等。）、自闭症倾向、情绪脆弱、肌肉张力不足、对竞技运动缺乏兴趣、注意力不集中、语言能力有限等。

　　为什么Dup15q重复综合征会导致自闭症？

　　经过多年的努力，国内外科学家已经揭示

　　什么是维甲酸？

　　维生素A是每个人都熟悉的。维生素A缺乏会导致夜盲症。维生素A不能由人体合成，只能从食物中获取，如动物肝脏或胡萝卜。

　　人们从食物中获取维生素A后，在人体内的转化是这样的——胡萝卜素先转化为维生素A（维甲酸），再由维甲酸转化为视黄酸（视黄酸）。维a酸就是视黄酸。

　　视黄酸在大脑发育和神经元分化中起着重要作用。

　　自闭症谱系疾病的核心症状是交流障碍和重复刻板行为，是儿童时期常见的严重神经发育障碍，发病率约为1%。到目前为止，自闭症仍然处于临床困境中，无法治愈。在自闭症患者中，15q11-13微复制综合征的先证者比例为1-3%。泛素连接酶UBE3A在15q11-13区域的过表达是自闭症的重要因素之一。如果补充维甲酸也能改善这种基因变异导致的自闭症，将具有重要意义，治疗也会更加精准。

　　使用维甲酸治疗由UBE3A基因重复引起的自闭症在动物实验中被证明是有效的。

　　专家介绍

　　冯建华，浙江大学第二医院儿科主任，主任医师，医学博士，博士生导师。长期致力于儿童神经发育障碍的临床和基础研究，包括儿童癫痫的分子影像学、分子遗传学和精准治疗、儿童抽动障碍的功能成像和经颅磁刺激治疗。

　　文字|儿科郑朝光

　　审核|陈国忠冯建华

　　编辑|陆青